Na de laatste aflevering van Rocky, Sylvester Stallone blijft smoorverliefd op het nieuw leven inblazen van die films die hem beroemd hebben gemaakt. Nu is het de beurt aan Rambo, die soldaat die in het eerste deel ontsnapte aan de politie van zijn land, en vervolgens naar het Midden-Oosten sprong om een verzet te leiden in Afghanistan.
Voorlopig is de Amerikaanse acteur toegewijd aan het promoten van zijn nieuwe film, De vervangbaren, die grote iconen van de actiefilm uit de jaren 80 en 90 samenbracht (Dolph Lundgren Mickey Rourke), maar als hij er eenmaal klaar mee is, zal hij al zijn energie steken in het ontwikkelen van het groene baretverhaal.
De plot van Rambo V gaat over een groep genetisch gemodificeerde supersoldaten die ontsnappen uit een laboratorium, allerlei problemen veroorzaken. Daar verschijnt Rambo, die door de Amerikaanse regering wordt gedagvaard om te proberen deze mannen tegen te houden.
Zoals gebruikelijk, Stallone krijgt de volledige controle over de film: hij schrijft het script, de regie en de hoofdrol. De première is gepland voor midden tot eind 2011.